故址在南阳市民主街东段北侧，今南阳市经济贸易学校所在地。清康熙三十年(1691年)由南阳知府朱麟创建。据有关资料记载，书院大堂曰“经正堂”，二堂曰“讲堂”，东斋房曰“主敬”，西斋房曰“存诚”。

书院曾聘襄城李来章为师主持书院。李来章(1654-1721)，河南著名理学家、教育家，原名灼然，以字行，号礼山，康熙十四年(1675年)举人，康熙二十九年(1690年)与耿介、冉觐祖主讲嵩阳书院，世称“中州三君子”。康熙三十年李来章受南阳知府朱麟邀请主讲南阳书院，他治学严谨，专门订立《南阳书院学规》以训迪诸生。

《学规》制定了治学的目的、方法、要求、课程基本内容与为学顺序。书院除了要求学生学习四书五经外，又选印《左传》《国语》《史记》《汉书》及唐宋八大家之文和周敦颐、邵雍、程颐、张载、许衡、薛瑄诸大儒之书，分章断句，附以笺注来让学生学习。李来章在每月二、六亲为讲解，一时四方来学者500 余人，就连南阳督学张润民也常到书院视察听讲。李于康熙三十七年(1698年)七月二十六日刚来书院到任时，便就在祭告先师孔子时说到:“今应郡侯朱侯之命，来居书院，实主教事，敞率生徒，释菜是肆，仰赖夫子，李念愚顽之可哀，劳神明之是佑，施东鲁之余泽，告南州之俊秀，庶樗栎腐儒，可免罪责，而金汤大府，立成伟绩,是告。”告毕即行开学、先讲孝经，为开课篇。开讲时有司鼓司罄分列两边鸣鼓击罄，咸集众生，中置皇牌圣训孔子位。讲桌左为讲师业和督讲，右为司录和缮记。桌上香烟缭绕，灯烛辉煌，置书卷，照堂规。听学诸生则分排两侧，捧书肃立。讲后散议，向圣训位叩首谢退。学规甚严，丁书生畏之。

据南阳督学使张润民记载:“南阳故康熙以来,士风朴厚，朱李之功在焉。”后来朱麟他调，李亦辞去。书院相继改为试院、行辕等。

清末先后改为师范学堂、宛南中学堂。民国时期,改为宛南私立中学，抗战时期成为河南省立战区中学，解放后曾先后为南阳军分区、南阳房产处招待所，20世纪80年代在这里创办南阳地区商业学校，现更名为南阳经济贸易学校。