邓芝(?~251)，字伯苗，新野人。邓禹之后裔。东汉末年人蜀，先依附于巴西太守庞义。刘备在四川称帝后，任命他为广汉太守。他在位清严，颇有政绩，晋升为尚书。

刘备死后，孙权对曹魏抱有幻想，并欲送人质于魏。芝对诸葛亮说，现在主上幼弱，局势不定，宜速遣大使，重申吴好。诸葛亮见芝与己不谋而合，便遣芝出使东吴，与孙权修好。

芝到建业(今南京)以后，知孙权有疑，就申明，此行不仅为了蜀，而且也为吴。孙权却说:“孤诚愿与蜀和好，然恐蜀主幼弱，国小势逼，为魏所乘，不自保全，以此犹豫耳!”芝针对孙权犹豫不决的心情，进一步指出:“吴蜀二国有四州之地，大王乃世之英豪，诸葛亮亦一世之杰也。蜀有重险之固，吴有三江之阻，合此二长，共为唇齿，进可以兼并天下，退可以鼎足而立，此理之自然也。大王如果现在送质于魏，以后必成傀儡。如果不按魏国意图行事，恐会招来横祸。这样，江南之地危如累卵，后果不堪设想，请大王三思。”孙权默然良久，遂说:“君言是也!”便与魏绝交，派张温与蜀汉连好。以后，芝又往返与吴蜀之间，沟通双方交往。

孙权对芝的善言巧辩甚为推崇，并说:“若天下太平，二主分治，不亦乐乎?”芝答:“天无二日，土无二主，若并魏之后，大王未深识天命，君各茂其德，臣各尽其忠，到那时还得决一雌雄!”说得孙权连连称是，无言以对。孙权对芝的诚实直言、坚贞不渝十分赞赏，给诸葛亮写信说:“吴蜀连好，唯有邓芝”。

诸葛亮进攻汉中时，芝任中监军兼阳武将军。亮死后，迁前军师、前将军，领兖州刺史，封阳武亭侯，为督江州。延熙六年(243年)，迁为车骑将军，涪陵人杀都尉反叛朝廷，芝率兵征平。延熙十四年(251年)卒。

芝为大将军二十余年，赏罚严明，善恤卒伍。芝死后家无余财，深受时人敬仰。陈寿说他:“坚贞简亮，临官忘家。”